(주)큐비디 의견 : 2010년 FAQ 로 아래 내용은 2025년 현재 규제기관의 의견과 차이가 있습니다. 15년 전 E&L 에 대한 관점과 현재의 관점에 대한 차이점을 찾아봐 주세요.
Extractables and Leachables for Filters, Bags and Other Components
Used in Biopharmaceutical Manufacturing Processes
FAQ’S
When do I need to consider extractables and leachables evaluation?
In Millipore’s experience, extractables and leachables evaluation usually is performed at a late stage in drug product development and commercialization, when the formulation and process parameters are well established. However, during the early phases, such as pre-clinical trials, it would be prudent to select a material that is compatible with the drug product, and monitor the impact of the extractables and leachables throughout various product development testing.
추출물과 용출물 평가는 언제 고려해야 하나요?
밀리포어의 경험에 따르면, 추출물과 용출물 평가는 일반적으로 약품 개발 및 상업화의 후반 단계에서 수행됩니다. 이때는 제형 및 공정 매개변수가 잘 설정되어 있습니다. 그러나, 전임상 시험과 같은 초기 단계에서는 약품과 호환되는 재료를 선택하고, 제품 개발 테스트 과정에서 추출물과 용출물의 영향을 모니터링하는 것이 현명합니다.
How are model solvents selected to represent my drug product?
Model solvents are selected to exhibit similar physical and chemical characteristics to the drug ingredients. Common factors to simulate a drug product include pH, organic solvents and solutes if present at significant concentra- tions. Contrary to the organic solvents and solutes, inorganic solutes are not considered for modelling as they are known to increase the ionic strength of the solution and thus decrease the extraction capability.
약품을 대표할 모델 용매는 어떻게 선택하나요?
모델 용매는 약품 성분과 유사한 물리적 및 화학적 특성을 나타내도록 선택됩니다. 약품을 모사하기 위한 일반적인 요소로는 pH, 유기 용매 및 유의미한 농도에서 존재하는 용질 등이 있습니다. 반면, 무기 용질은 용액의 이온 강도를 증가시켜 추출 능력을 감소시킨다고 알려져 있기 때문에 모델링에 고려되지 않습니다.
Which process condition will affect extractables levels?
Extraction is a partition of an extractable compound between the solid phase (filter membrane, film, etc.) and the liquid phase (extraction solution). The extent and the rate of the partition are driven by multiple factors. For example, longer times and higher temperatures typically result in higher levels, and organic solvents yield more extractables than aqueous solutions. Additionally, any thermal, chemical and mechanical stress introduced by sterilization can produce more extractables. On the other hand, flushing prior to processing has been shown to be effective in removing the majority of the extractables.
어떤 공정 조건이 추출물 수준에 영향을 미치나요?
추출은 고체상(필터 막, 필름 등)과 액체상(추출 용액) 사이에서 추출물 화합물의 분배입니다. 분배의 정도와 속도는 여러 요인에 의해 결정됩니다. 예를 들어, 더 긴 시간과 더 높은 온도는 일반적으로 더 높은 수준을 초래하며, 유기 용매는 수용액보다 더 많은 추출물을 생성합니다. 또한, 멸균에 의해 도입된 열적, 화학적 및 기계적 스트레스가 더 많은 추출물을 생성할 수 있습니다. 반면, 처리 전 플러싱은 대부분의 추출물을 제거하는 데 효과적임이 입증되었습니다.
Are there any acceptable levels of extractables and leachables established?
Users are expected to establish their own criteria based on the toxicological evaluation and process control. Currently, there are no official extractables and leachables levels established by any regulatory agency, as they are com- pound dependent.
추출물 및 용출물의 허용 수준이 설정되어 있나요?
사용자는 독성학 평가 및 공정 제어를 기반으로 자체 기준을 설정해야 합니다. 현재 규제 기관에서 공식적으로 설정된 추출물 및 용출물 수준은 없으며, 이는 화합물에 따라 다릅니다.
Are leachables a subset of extractables?
Yes, they should be a subset of the extractables when the extractables study is well designed in terms of the model solvent(s) and worst-case extraction conditions used. Under
such circumstances, the extractables study will reveal all potential leachables that might occur in the drug product, and the leachables study in return will verify the presence or absence of the extractables in the drug product.
용출물은 추출물의 하위 집합인가요?
네, 모델 용매와 최악의 추출 조건을 사용한 추출물 연구가 잘 설계되었을 경우, 용출물은 추출물의 하위 집합이어야 합니다. 이러한 경우 추출물 연구는 약품에서 발생할 수 있는 모든 잠재적 용출물을 밝히고, 용출물 연구는 다시 약품에서 추출물의 존재 또는 부재를 검증합니다.
I have requested an extractables study done in the past. Shall I consider a leachables study now?
It depends. Based on regulatory and industry guidance, users shall consider a leachables study if, upon risk assessment, a product-contact material may introduce leachables at levels that may alter the safety of the
drug product. Specific examples that may require further leachables evaluation include final sterilization filtration, final container/closure system, high-risk applications such as inhalation and nasal spray products, etc.
과거에 추출물 연구를 요청했습니다. 이제 용출물 연구를 고려해야 할까요?
상황에 따라 다릅니다. 규제 및 업계 지침에 따르면, 제품 접촉 재료가 약품의 안전성을 변경할 수 있는 수준의 용출물을 도입할 수 있다고 판단되면 사용자는 용출물 연구를 고려해야 합니다. 추가 용출물 평가가 필요할 수 있는 구체적인 예로는 최종 멸균 여과, 최종 용기/뚜껑 시스템, 흡입 및 코 스프레이 제품과 같은 고위험 애플리케이션 등이 있습니다.
Who is responsible for generating leach- ables information if deemed necessary?
You, as a user. It has been an industry practice for vendors like Millipore to provide extractables information, and users to conduct leachables testing as deemed necessary. For many years Millipore has been successful in generating the extractables information using the model solvent and worst-case scenario approach. Recently, we have also developed a leachables study capability.
용출물 정보를 생성할 책임은 누구에게 있나요?
사용자에게 있습니다. 밀리포어와 같은 공급업체가 추출물 정보를 제공하고, 사용자가 필요에 따라 용출물 테스트를 수행하는 것이 업계 관행입니다. 밀리포어는 수년 동안 모델 용매와 최악의 시나리오 접근법을 사용하여 추출물 정보를 성공적으로 생성해 왔습니다. 최근에는 용출물 연구 능력도 개발했습니다.
What information will be generated during a leachables study?
While the extractables study offers information about the total quantity and identity of the extractables, the leach- ables study will confirm the presence/absence of those extractables in the (modified) drug product. Because the extractables study generates valuable information that is not attainable in the leachables study, and vice versa, one cannot replace the other.
용출물 연구 동안 어떤 정보가 생성되나요?
추출물 연구는 추출물의 총량 및 정체성에 대한 정보를 제공하는 반면, 용출물 연구는 (변경된) 약품에서 그 추출물의 존재/부재를 확인합니다. 추출물 연구는 용출물 연구에서 얻을 수 없는 중요한 정보를 생성하며, 반대의 경우도 마찬가지이므로 서로 대체할 수 없습니다.
How does Millipore compare to the other vendors in the industry in the area of extractables and leachables validation?
Our in-depth technical capabilities, combined with our extensive knowledge about customers’ processes and regulatory expectations, allow us to develop the most suitable analytical methods for the extractables and leachables analysis. In addition, we have intimate knowledge of raw materials and manufacturing processes of our products that assists us in extractables and leachables identification, which can be analytically challenging to a third-party. Finally, our practice matches regulatory expectations and industry standards and our laboratory complies with quality requirements outlined under cGMP.
밀리포어는 추출물 및 용출물 검증 분야에서 다른 공급업체와 어떻게 비교되나요?
저희는 심층적인 기술 능력과 고객의 공정 및 규제 기대에 대한 광범위한 지식을 결합하여 추출물 및 용출물 분석에 가장 적합한 분석 방법을 개발할 수 있습니다. 또한, 저희 제품의 원료 및 제조 공정에 대한 깊은 이해는 제3자에게는 분석적으로 도전적일 수 있는 추출물 및 용출물의 식별을 돕습니다. 마지막으로, 저희의 관행은 규제 기대치와 업계 기준에 부합하며, 저희 실험실은 cGMP 하에 제시된 품질 요건을 준수합니다.
(주)큐비디 의견 : 2010년 FAQ 로 아래 내용은 2025년 현재 규제기관의 의견과 차이가 있습니다. 15년 전 E&L 에 대한 관점과 현재의 관점에 대한 차이점을 찾아봐 주세요.
Extractables and Leachables for Filters, Bags and Other Components
Used in Biopharmaceutical Manufacturing Processes
FAQ’S
When do I need to consider extractables and leachables evaluation?
In Millipore’s experience, extractables and leachables evaluation usually is performed at a late stage in drug product development and commercialization, when the formulation and process parameters are well established. However, during the early phases, such as pre-clinical trials, it would be prudent to select a material that is compatible with the drug product, and monitor the impact of the extractables and leachables throughout various product development testing.
추출물과 용출물 평가는 언제 고려해야 하나요?
밀리포어의 경험에 따르면, 추출물과 용출물 평가는 일반적으로 약품 개발 및 상업화의 후반 단계에서 수행됩니다. 이때는 제형 및 공정 매개변수가 잘 설정되어 있습니다. 그러나, 전임상 시험과 같은 초기 단계에서는 약품과 호환되는 재료를 선택하고, 제품 개발 테스트 과정에서 추출물과 용출물의 영향을 모니터링하는 것이 현명합니다.
How are model solvents selected to represent my drug product?
Model solvents are selected to exhibit similar physical and chemical characteristics to the drug ingredients. Common factors to simulate a drug product include pH, organic solvents and solutes if present at significant concentra- tions. Contrary to the organic solvents and solutes, inorganic solutes are not considered for modelling as they are known to increase the ionic strength of the solution and thus decrease the extraction capability.
약품을 대표할 모델 용매는 어떻게 선택하나요?
모델 용매는 약품 성분과 유사한 물리적 및 화학적 특성을 나타내도록 선택됩니다. 약품을 모사하기 위한 일반적인 요소로는 pH, 유기 용매 및 유의미한 농도에서 존재하는 용질 등이 있습니다. 반면, 무기 용질은 용액의 이온 강도를 증가시켜 추출 능력을 감소시킨다고 알려져 있기 때문에 모델링에 고려되지 않습니다.
Which process condition will affect extractables levels?
Extraction is a partition of an extractable compound between the solid phase (filter membrane, film, etc.) and the liquid phase (extraction solution). The extent and the rate of the partition are driven by multiple factors. For example, longer times and higher temperatures typically result in higher levels, and organic solvents yield more extractables than aqueous solutions. Additionally, any thermal, chemical and mechanical stress introduced by sterilization can produce more extractables. On the other hand, flushing prior to processing has been shown to be effective in removing the majority of the extractables.
어떤 공정 조건이 추출물 수준에 영향을 미치나요?
추출은 고체상(필터 막, 필름 등)과 액체상(추출 용액) 사이에서 추출물 화합물의 분배입니다. 분배의 정도와 속도는 여러 요인에 의해 결정됩니다. 예를 들어, 더 긴 시간과 더 높은 온도는 일반적으로 더 높은 수준을 초래하며, 유기 용매는 수용액보다 더 많은 추출물을 생성합니다. 또한, 멸균에 의해 도입된 열적, 화학적 및 기계적 스트레스가 더 많은 추출물을 생성할 수 있습니다. 반면, 처리 전 플러싱은 대부분의 추출물을 제거하는 데 효과적임이 입증되었습니다.
Are there any acceptable levels of extractables and leachables established?
Users are expected to establish their own criteria based on the toxicological evaluation and process control. Currently, there are no official extractables and leachables levels established by any regulatory agency, as they are com- pound dependent.
추출물 및 용출물의 허용 수준이 설정되어 있나요?
사용자는 독성학 평가 및 공정 제어를 기반으로 자체 기준을 설정해야 합니다. 현재 규제 기관에서 공식적으로 설정된 추출물 및 용출물 수준은 없으며, 이는 화합물에 따라 다릅니다.
Are leachables a subset of extractables?
Yes, they should be a subset of the extractables when the extractables study is well designed in terms of the model solvent(s) and worst-case extraction conditions used. Under
such circumstances, the extractables study will reveal all potential leachables that might occur in the drug product, and the leachables study in return will verify the presence or absence of the extractables in the drug product.
용출물은 추출물의 하위 집합인가요?
네, 모델 용매와 최악의 추출 조건을 사용한 추출물 연구가 잘 설계되었을 경우, 용출물은 추출물의 하위 집합이어야 합니다. 이러한 경우 추출물 연구는 약품에서 발생할 수 있는 모든 잠재적 용출물을 밝히고, 용출물 연구는 다시 약품에서 추출물의 존재 또는 부재를 검증합니다.
I have requested an extractables study done in the past. Shall I consider a leachables study now?
It depends. Based on regulatory and industry guidance, users shall consider a leachables study if, upon risk assessment, a product-contact material may introduce leachables at levels that may alter the safety of the
drug product. Specific examples that may require further leachables evaluation include final sterilization filtration, final container/closure system, high-risk applications such as inhalation and nasal spray products, etc.
과거에 추출물 연구를 요청했습니다. 이제 용출물 연구를 고려해야 할까요?
상황에 따라 다릅니다. 규제 및 업계 지침에 따르면, 제품 접촉 재료가 약품의 안전성을 변경할 수 있는 수준의 용출물을 도입할 수 있다고 판단되면 사용자는 용출물 연구를 고려해야 합니다. 추가 용출물 평가가 필요할 수 있는 구체적인 예로는 최종 멸균 여과, 최종 용기/뚜껑 시스템, 흡입 및 코 스프레이 제품과 같은 고위험 애플리케이션 등이 있습니다.
Who is responsible for generating leach- ables information if deemed necessary?
You, as a user. It has been an industry practice for vendors like Millipore to provide extractables information, and users to conduct leachables testing as deemed necessary. For many years Millipore has been successful in generating the extractables information using the model solvent and worst-case scenario approach. Recently, we have also developed a leachables study capability.
용출물 정보를 생성할 책임은 누구에게 있나요?
사용자에게 있습니다. 밀리포어와 같은 공급업체가 추출물 정보를 제공하고, 사용자가 필요에 따라 용출물 테스트를 수행하는 것이 업계 관행입니다. 밀리포어는 수년 동안 모델 용매와 최악의 시나리오 접근법을 사용하여 추출물 정보를 성공적으로 생성해 왔습니다. 최근에는 용출물 연구 능력도 개발했습니다.
What information will be generated during a leachables study?
While the extractables study offers information about the total quantity and identity of the extractables, the leach- ables study will confirm the presence/absence of those extractables in the (modified) drug product. Because the extractables study generates valuable information that is not attainable in the leachables study, and vice versa, one cannot replace the other.
용출물 연구 동안 어떤 정보가 생성되나요?
추출물 연구는 추출물의 총량 및 정체성에 대한 정보를 제공하는 반면, 용출물 연구는 (변경된) 약품에서 그 추출물의 존재/부재를 확인합니다. 추출물 연구는 용출물 연구에서 얻을 수 없는 중요한 정보를 생성하며, 반대의 경우도 마찬가지이므로 서로 대체할 수 없습니다.
How does Millipore compare to the other vendors in the industry in the area of extractables and leachables validation?
Our in-depth technical capabilities, combined with our extensive knowledge about customers’ processes and regulatory expectations, allow us to develop the most suitable analytical methods for the extractables and leachables analysis. In addition, we have intimate knowledge of raw materials and manufacturing processes of our products that assists us in extractables and leachables identification, which can be analytically challenging to a third-party. Finally, our practice matches regulatory expectations and industry standards and our laboratory complies with quality requirements outlined under cGMP.
밀리포어는 추출물 및 용출물 검증 분야에서 다른 공급업체와 어떻게 비교되나요?
저희는 심층적인 기술 능력과 고객의 공정 및 규제 기대에 대한 광범위한 지식을 결합하여 추출물 및 용출물 분석에 가장 적합한 분석 방법을 개발할 수 있습니다. 또한, 저희 제품의 원료 및 제조 공정에 대한 깊은 이해는 제3자에게는 분석적으로 도전적일 수 있는 추출물 및 용출물의 식별을 돕습니다. 마지막으로, 저희의 관행은 규제 기대치와 업계 기준에 부합하며, 저희 실험실은 cGMP 하에 제시된 품질 요건을 준수합니다.