INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE
ICH Harmonised Tripartite Guideline
Stability Testing of
New Drug Substances and Products
Q1A(R2)
Current Step 4 version
dated 6 February 2003
2.2.7.4. Drug products intended for storage in a refrigerator
Study Storage condition Minimum time period covered by data at submission
Long term 5°C ± 3°C 12 months
Accelerated 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH 6 months
If the drug product is packaged in a semi-permeable container, appropriate information should be provided to assess the extent of water loss.
Data from refrigerated storage should be assessed according to the evaluation section of this guideline, except where explicitly noted below.
If significant change occurs between 3 and 6 months’ testing at the accelerated storage condition, the proposed shelf life should be based on the real time data available from the long term storage condition.
If significant change occurs within the first 3 months’ testing at the accelerated storage condition, a discussion should be provided to address the effect of short term excursions outside the label storage condition, e.g., during shipment and handling. This discussion can be supported, if appropriate, by further testing on a single batch of the drug product for a period shorter than 3 months but with more frequent testing than usual. It is considered unnecessary to continue to test a product through 6 months when a significant change has occurred within the first 3 months.
의약품등의 안정성시험 기준 [식품의약품안전처고시 제2019-132호)
[별표4] 신약의 안정성시험기준
2.2.7.5 냉동 보관 완제의약품
시험 | 보관 조건 | 근거 자료의 최소 기간 |
장기 | -20°C ± 5°C | 12개월 |
냉동 보관할 완제의약품의 사용기간(유효기간)은 장기보존시험으로부터 얻어진 실시간 시험자료에 기초하여야 한다. 냉동 보관할 완제의약품의 가속시험 조건이 없는 경우, 적절한 기간 동안 상승된 온도 (예, 5°C ± 3°C or 25°C ± 2°C) 조건에서 단일 배치에 대한 시험을 실시하여 라벨 표시 보관 조건을 일시적으로 벗어나는 경우(예, 운송 또는 취급)에 따른 영향을 평가한다.
•E&L study: 용기와 약액의 접촉에 의해 발생하는 leachable에 대한 safety 확인이 가장 중요
- QbD review by Daniel Woo, ph.D -
•Stability test: 사전에 설정된 품질 기준을 충족하는지가 가장 중요
1년 안정성 연구는 의약품 산업에서 필수적인 과정으로, 의약품의 유효 기간을 결정하고 시간이 지나도 안전성과 효능이 유지되는지를 확인하는 데 목적이 있습니다. 이러한 연구는 특정 조건에서 의약품을 보관하고 다양한 시점에서 시험을 수행하여 물리적, 화학적, 미생물학적 안정성을 평가하는 방식으로 진행됩니다.
연구는 일반적으로 실시간(real-time) 조건과 가속(accelerated) 조건을 포함합니다. 실시간 연구는 권장 보관 조건에서 수행되며, 가속 연구는 높은 온도와 습도에서 진행되어 짧은 시간 내에 장기간의 변화를 모사합니다. 이를 통해 의약품이 의도된 유효 기간 동안 어떤 변화를 보일지 예측할 수 있습니다.
1년 안정성 연구에서 모니터링되는 주요 요소는 의약품의 효능(potency), 분해산물(degradation products), 물리적 외관(physical appearance), 용해 속도(dissolution rate), 수분 함량(moisture content) 등입니다. 연구에서 수집된 데이터는 제품의 유효 기간과 적절한 보관 조건을 설정하는 데 활용됩니다.
국제의약품규제조화위원회(International Council for Harmonisation, ICH)와 같은 규제 기관의 지침은 안정성 연구를 수행하는 데 필요한 조건, 기간, 시험 빈도 등을 명확히 규정하고 있어 연구의 신뢰성을 보장하는 기준이 됩니다.
•E&L study: 용기와 약액의 접촉에 의해 발생하는 leachable에 대한 safety 확인이 가장 중요
1년 안정성 연구는 포장된 의약품의 유효 기간 및 화학적 적합성을 평가하는 데 있어 중요한 요소입니다. 이러한 연구는 일반적으로 공식적인 안정성 시험의 일부로 수행되며, 제품의 유효 기간을 정당화하는 데 필수적입니다. 안정성 연구에서는 leachables 프로파일을 평가하는데, 이는 포장재와 의약품 간의 화학적 적합성을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 연구의 목표는 최악의 경우(worst-case) leachables 프로파일을 식별하는 것이며, 이는 공급자 항목(donor item)과 수용 제품(receptor product) 사이에서 평형이 형성되어 누적 프로파일이 정체되는 상황을 의미합니다.
Leachables 연구에서 시험 시점의 개수와 일정은 임상적 접촉 및 사용 기간에 따라 결정됩니다. 장기간 사용되는 제품일수록 더 많은 시험 시점이 필요합니다.
1년 안정성 연구에서는 가속 노화(accelerated aging) 조건을 활용하여 정상적인 노화 조건에서의 유효 기간 종료 시점을 예측하는 경우가 많습니다. 이는 가속 노화 단계가 끝날 때까지 모든 시험을 수행하는 방식으로 진행되며, 화학적 적합성 평가에 유용한 정보를 제공합니다 .
Leachables 연구 설계는 extractables 연구와 유사하지만, 주요 차이점은 leachables 시험에서는 실제 공정 유체와 조건을 사용한다는 점입니다. 또한, 특정 물질을 식별하고 보고된 농도에 대한 신뢰도를 높이기 위해 표적 분석(targeted analysis)이 필수적으로 수행됩니다.
INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE
ICH Harmonised Tripartite Guideline
Stability Testing of
New Drug Substances and Products
Q1A(R2)
Current Step 4 version
dated 6 February 2003
2.2.7.4. Drug products intended for storage in a refrigerator
Study Storage condition Minimum time period covered by data at submission
Long term 5°C ± 3°C 12 months
Accelerated 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH 6 months
If the drug product is packaged in a semi-permeable container, appropriate information should be provided to assess the extent of water loss.
Data from refrigerated storage should be assessed according to the evaluation section of this guideline, except where explicitly noted below.
If significant change occurs between 3 and 6 months’ testing at the accelerated storage condition, the proposed shelf life should be based on the real time data available from the long term storage condition.
If significant change occurs within the first 3 months’ testing at the accelerated storage condition, a discussion should be provided to address the effect of short term excursions outside the label storage condition, e.g., during shipment and handling. This discussion can be supported, if appropriate, by further testing on a single batch of the drug product for a period shorter than 3 months but with more frequent testing than usual. It is considered unnecessary to continue to test a product through 6 months when a significant change has occurred within the first 3 months.
의약품등의 안정성시험 기준 [식품의약품안전처고시 제2019-132호)
[별표4] 신약의 안정성시험기준
2.2.7.5 냉동 보관 완제의약품
시험
보관 조건
근거 자료의 최소 기간
장기
-20°C ± 5°C
12개월
냉동 보관할 완제의약품의 사용기간(유효기간)은 장기보존시험으로부터 얻어진 실시간 시험자료에 기초하여야 한다. 냉동 보관할 완제의약품의 가속시험 조건이 없는 경우, 적절한 기간 동안 상승된 온도 (예, 5°C ± 3°C or 25°C ± 2°C) 조건에서 단일 배치에 대한 시험을 실시하여 라벨 표시 보관 조건을 일시적으로 벗어나는 경우(예, 운송 또는 취급)에 따른 영향을 평가한다.
•E&L study: 용기와 약액의 접촉에 의해 발생하는 leachable에 대한 safety 확인이 가장 중요
- QbD review by Daniel Woo, ph.D -
•Stability test: 사전에 설정된 품질 기준을 충족하는지가 가장 중요
1년 안정성 연구는 의약품 산업에서 필수적인 과정으로, 의약품의 유효 기간을 결정하고 시간이 지나도 안전성과 효능이 유지되는지를 확인하는 데 목적이 있습니다. 이러한 연구는 특정 조건에서 의약품을 보관하고 다양한 시점에서 시험을 수행하여 물리적, 화학적, 미생물학적 안정성을 평가하는 방식으로 진행됩니다.
연구는 일반적으로 실시간(real-time) 조건과 가속(accelerated) 조건을 포함합니다. 실시간 연구는 권장 보관 조건에서 수행되며, 가속 연구는 높은 온도와 습도에서 진행되어 짧은 시간 내에 장기간의 변화를 모사합니다. 이를 통해 의약품이 의도된 유효 기간 동안 어떤 변화를 보일지 예측할 수 있습니다.
1년 안정성 연구에서 모니터링되는 주요 요소는 의약품의 효능(potency), 분해산물(degradation products), 물리적 외관(physical appearance), 용해 속도(dissolution rate), 수분 함량(moisture content) 등입니다. 연구에서 수집된 데이터는 제품의 유효 기간과 적절한 보관 조건을 설정하는 데 활용됩니다.
국제의약품규제조화위원회(International Council for Harmonisation, ICH)와 같은 규제 기관의 지침은 안정성 연구를 수행하는 데 필요한 조건, 기간, 시험 빈도 등을 명확히 규정하고 있어 연구의 신뢰성을 보장하는 기준이 됩니다.
•E&L study: 용기와 약액의 접촉에 의해 발생하는 leachable에 대한 safety 확인이 가장 중요
1년 안정성 연구는 포장된 의약품의 유효 기간 및 화학적 적합성을 평가하는 데 있어 중요한 요소입니다. 이러한 연구는 일반적으로 공식적인 안정성 시험의 일부로 수행되며, 제품의 유효 기간을 정당화하는 데 필수적입니다. 안정성 연구에서는 leachables 프로파일을 평가하는데, 이는 포장재와 의약품 간의 화학적 적합성을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 연구의 목표는 최악의 경우(worst-case) leachables 프로파일을 식별하는 것이며, 이는 공급자 항목(donor item)과 수용 제품(receptor product) 사이에서 평형이 형성되어 누적 프로파일이 정체되는 상황을 의미합니다.
Leachables 연구에서 시험 시점의 개수와 일정은 임상적 접촉 및 사용 기간에 따라 결정됩니다. 장기간 사용되는 제품일수록 더 많은 시험 시점이 필요합니다.
1년 안정성 연구에서는 가속 노화(accelerated aging) 조건을 활용하여 정상적인 노화 조건에서의 유효 기간 종료 시점을 예측하는 경우가 많습니다. 이는 가속 노화 단계가 끝날 때까지 모든 시험을 수행하는 방식으로 진행되며, 화학적 적합성 평가에 유용한 정보를 제공합니다 .
Leachables 연구 설계는 extractables 연구와 유사하지만, 주요 차이점은 leachables 시험에서는 실제 공정 유체와 조건을 사용한다는 점입니다. 또한, 특정 물질을 식별하고 보고된 농도에 대한 신뢰도를 높이기 위해 표적 분석(targeted analysis)이 필수적으로 수행됩니다.